膀胱癌绝大多数为尿路上皮癌,是全球发病率第十的恶性肿瘤,男性发病率约为女性的3~4倍。吸烟是首要危险因素。根据肿瘤浸润深度,分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌。前者虽不直接威胁生命,但复发率高达50%~70%,需长期随访;后者易发生转移,5年生存率显著下降。无痛性血尿是最核心的早期线索,任何不明原因的肉眼血尿均应排查膀胱癌可能。
· 吸烟(约50%膀胱癌归因于此)
· 职业性接触芳香胺类化学物(染料、橡胶、皮革、油漆等)
· 慢性泌尿系统感染、长期留置导尿管
· 环磷酰胺化疗、盆腔放疗史
· 部分地区血吸虫感染(埃及地区鳞癌高发)
· 饮用水砷污染、遗传易感性
烟草及工业芳香胺代谢物经肾脏排泄至尿液,直接与尿路上皮长时间接触,形成DNA加合物,诱发FGFR3、TP53、HRAS等基因突变。FGFR3激活突变常见于低级别、非浸润性肿瘤,而TP53突变或缺失则多出现于高级别肌层浸润性癌。血吸虫卵长期沉积刺激导致鳞状上皮化生与慢性炎症,进而发展为鳞状细胞癌。
约85%患者以无痛性、间歇性全程肉眼血尿为首发症状,血尿常自发停止,容易造成"已自愈"假象。部分患者伴随膀胱刺激症状:尿频、尿急、排尿灼痛,尤其见于原位癌。肿瘤较大或血块形成可堵塞膀胱出口,引起排尿困难、急性尿潴留。晚期侵犯周围器官时出现骨盆疼痛、肾积水、下肢水肿及腰背部疼痛。
· 手术:非肌层浸润性膀胱癌行经尿道膀胱肿瘤电切术,须切至肌层以准确分期。肌层浸润性膀胱癌的标准方案为根治性膀胱全切加盆腔淋巴结清扫,并实施尿流改道或原位新膀胱重建。
· 微创治疗:经尿道激光剜除或激光汽化术可精准切除肿瘤,出血少、穿孔风险低。术后膀胱灌注化疗或免疫制剂显著降低复发与进展风险。对于无法耐受根治术的患者,经尿道最大限度电切联合后续综合治疗可保留膀胱。内镜下止血、血块清除及姑息电切用于晚期控制症状。
· 放化疗:以顺铂为基础的同步放化疗是肌层浸润性膀胱癌保留膀胱策略的重要组成部分。放射治疗也用于术后辅助、控制局部复发及骨转移等姑息减症。
· 靶向免疫治疗:FGFR抑制剂用于存在相应基因改变的晚期尿路上皮癌。免疫检查点抑制剂在铂类难治及一线维持治疗中表现出持久应答。抗体药物偶联物为后线治疗提供新选择。
· 其他:定期膀胱镜复查及尿液细胞学监测是非肌层浸润膀胱癌术后管理的核心。营养支持及造口护理指导帮助患者适应生活。
膀胱镜检查和活检是确诊依据,可直观肿瘤数量、大小、形态及位置。尿液脱落细胞学及FISH等分子检测辅助诊断,尤其适用于原位癌。超声及CT尿路成像检查上尿路有无并发肿瘤。磁共振对局部分期准确度较高。高危人群(长期吸烟者、职业暴露者)出现血尿需立即就诊。