肺癌居全球癌症发病和死亡首位,主要分为非小细胞肺癌(约占85%)和小细胞肺癌。吸烟是肺癌最重要的病因,但非吸烟人群中肺腺癌发病率也在上升,尤其在东亚女性中,常与EGFR等驱动基因突变相关。低剂量螺旋CT筛查可检出早期肺癌,使死亡率下降约20%。精准医学时代,根据驱动基因及免疫标志物分层治疗,晚期肺癌也有望实现慢性病化管理。
· 主动和被动吸烟(约85%肺癌归因于烟草)
· 室内氡暴露(尤其是地下室住所)
· 石棉、砷、铬、多环芳烃等职业环境暴露
· 室外空气污染(PM2.5)及厨房油烟
· 慢性阻塞性肺病、肺纤维化病史
· 肺癌家族史及胸部放疗史
烟草烟雾中含60余种已知致癌物,导致支气管上皮细胞DNA损伤累积,常见TP53、KRAS等突变。氡气衰变释放α粒子直接损伤DNA。非吸烟肺腺癌常由EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变或重排驱动,使得细胞持续增殖。小细胞肺癌几乎均与重度吸烟相关,特征为RB1和TP53双等位基因失活。
早期肺癌通常无症状,多在体检影像中发现。常见症状包括持续刺激性干咳或原有慢性咳嗽性质改变、咯血或痰中带血、胸痛、胸闷气促、声音嘶哑。肿瘤阻塞气道可引起阻塞性肺炎而发热。部分患者出现副癌综合征,如鳞癌分泌甲状旁腺激素相关蛋白致高钙血症,小细胞肺癌可有库欣综合征或骨关节肥大。转移至骨、脑、肝可出现相应症状。
· 手术:早期非小细胞肺癌采用电视辅助胸腔镜肺叶切除加系统性淋巴结清扫,解剖性肺段切除可选用于肺功能欠佳者。术后根据病理分期决定辅助化疗或靶向治疗。
· 微创治疗:无法耐受手术的早期肺癌,立体定向放射治疗能达到类似手术的局控率,为无创根治选择。影像引导下射频消融、微波消融或冷冻消融通过经皮穿刺直接毁损肺内小病灶。支气管镜下微波消融、光动力治疗及气道支架置入,可有效疏通中央气道肿瘤造成的阻塞。
· 放化疗:局部晚期非小细胞肺癌行同步放化疗后免疫巩固治疗为标准模式。小细胞肺癌以化疗为基础,局限期辅以胸部放疗及脑预防照射。化疗也用于术前新辅助及术后辅助。
· 靶向免疫治疗:针对EGFR、ALK、ROS1、BRAF等驱动基因的口服靶向药物显著延长无进展生存。无驱动基因者常采用免疫检查点抑制剂联合化疗,或单药免疫维持治疗。
· 其他:姑息放疗处理骨、脑转移灶减轻疼痛和压迫。规范止痛、营养支持及呼吸康复改善晚期生活质量。
低剂量螺旋CT为高危人群筛查推荐方法。组织标本通过支气管镜、经皮肺穿刺活检或胸腔积液细胞学获取。必须检测EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、KRAS等驱动基因及PD-L1表达,以指导靶向及免疫治疗。PET-CT用于精确分期,颅脑MRI评估脑转移。