骨肉瘤是最常见原发性恶性骨肿瘤,好发于青少年。恶性程度高,易早期肺转移。新辅助化疗和保肢手术使5年生存率从原来不足20%提升至60%--70%。
· 遗传性视网膜母细胞瘤(RB1基因突变)
· Li-Fraumeni综合征(TP53突变)
· 骨Paget病恶变
· 既往大剂量放疗史
· 儿童骨骼快速生长期
RB1和TP53双等位基因失活是核心分子事件,导致细胞周期紊乱与DNA损伤修复缺陷,驱动骨祖细胞恶性转化并早期转移。
最早表现为病变部位持续性锐痛,夜间更甚,膝关节附近最常见。数周内出现局部肿块、肿胀、皮温升高。病理性骨折可为初诊症状。肺转移可致胸痛、咳嗽。
· 手术:新辅助化疗后行保肢手术或截肢术,保肢需复杂重建。
· 微创治疗:肺寡转移灶可行胸腔镜切除或经皮射频消融、微波消融进行局部控制;骨转移灶可应用射频消融、冷冻消融止痛并稳定骨骼。
· 放化疗:术前术后化疗为核心,放疗用于姑息减症或手术切缘阳性者。
· 靶向免疫治疗:针对特定突变的新型靶向治疗正在探索;免疫检查点抑制剂用于后线。
· 其他:骨重建及康复训练;生长调节及心理支持对青少年患者尤为重要。
X线平片筛查,典型的溶骨/成骨性病变伴骨膜反应。MRI明确髓内及软组织范围。切开或粗针穿刺活检确诊。胸部CT评估肺转移。碱性磷酸酶有预后价值。